秦，秦始皇统一中国，废分封，置郡县，盱眙置县。建县时间在秦王政二十四年至秦始皇统一中国(公元前223～前221年)之间。盱眙县先属泅水郡，后属东海郡。

　　楚汉之际(前208～前202年)，盱眙属西楚东阳郡。秦二世二年(前208年)六月，反秦义军领袖项梁拥立楚怀王熊槐的孙子熊心为王，以号召天下，仍称楚怀王(后尊为楚义帝)，建都于盱眙。九月迁都彭城(今徐州市境)。

　　西汉，高祖六年(前201年)在广陵置荆国，高祖十二年(前195年)废荆国，置吴国，盱眙先后属荆、吴两国。景帝前元三年(前154年)废吴国，盱眙改属沛郡。武帝元狩六年(前117年)置临淮郡，盱眙属之，为临淮都尉治所。

　　新王莽时期(9～23年)，盱眙改名“武匡”。
　　东汉，光武帝年间(25～57年)，临淮郡并入东海郡；明帝永平十五年(72年)，从东海郡划出临淮郡故地置下邳国，盱眙先后属东海郡和下邳国。

　　三国时(220—265年)，盱眙入魏国，属徐州下邳郡，后期，盱眙为弃地。

　　西晋，武帝太康元年(280年)以下邳郡的淮南地区置临淮郡；永宁元年(301年)，临淮郡更名为临淮国，盱眙均为属县，且是临淮郡治所。永嘉年间(307—312年)，石勒起兵攻晋，盱眙曾为石氏短暂占据，仍属临淮郡。

　　东晋，义熙七年(411年)，盱眙从临淮郡分出，以县置郡，属徐州。此时无盱眙县建置，盱眙郡辖考城、直渎、阳城三县。

　　南朝宋，永初二年(421年)，加徐州曰南徐州，盱眙仍为属郡，郡辖考城、直渎、阳城三县。元嘉八年(431年)割江淮之间的地区为南兖州，盱眙郡改属南兖州。元嘉二十八年(451年)，南兖州从广陵移治盱眙。元嘉三十年(453年)，废南兖州，后复置，州治仍迁至广陵。宋末，盱眙郡增辖信都、睢陵两县。
     齐，复置盱眙县，属南兖州盱眙郡。郡辖考城、盱眙、阳城、直渎、长乐五县。建元四年(482年)，北兖州州治由淮阴迁至盱眙，盱眙郡改属北兖州。

　　梁，盱眙郡初属北兖州，后属淮州。武帝末(549年)，淮南地区为东魏占领，于县治置盱眙郡，属淮州，郡辖盱眙、阳城、直渎三县”。后入北齐，盱眙郡仍属淮州，郡辖考城、盱眙、阳城、直渎四县。
     陈，太建五年(573年)八月，盱眙入于陈，九月改属谯州，盱眙郡仍辖考城、盱眙、阳城、直渎四县。太建七年(575年)，盱眙郡改属南兖州。后在盱眙郡治置北谯州，不久裁撤。太建十一年(579年)，盱眙郡入于周，改属扬州，郡仍辖考城、盱眙、直渎、阳城四县。

　　隋，开皇三年(583年)，废盱眙郡，考城、直渎、阳城三县并入盱眙县，属江都郡。
　　唐，武德四年(621年；，于县治置西楚州，辖盱眙一县。武德八年(625年)废西楚州，盱眙改属楚州。光宅元年(684年)，改属泗州临淮郡，隶河南道。五代时，盱眙入于吴。大和三年(931年)，吴国升盱眙县为招信军。后入南唐，盱眙属楚州。周显德中(954～959年之间)，盱眙入于周。

　　宋，日：盱眙初属楚州。乾德元年（963年），改属泅州。建炎三年(1129年)六月，县升为军，隶淮南东路。次年九月废军为县，属濠州。绍兴二年(1132年)复属泗州。绍兴十二年(1142年)正月，升天长县为天长军，盱眙为其属县。五月废天长军，复升盱眙县为军，隶淮南东路，盱眙军辖天长、招信两县。乾道初(1165～1168年)，盱眙入于金，仍为盱眙军。金宣宗南渡(1214年)后，盱眙军改为镇淮府，不久弃去，盱眙归末。宝庆三年门227年)，盱眙再次入于金。绍定五年 (1232年)，金将以盱眙降宋，宋诏改盱抬军为招信军?辖天长、招信两县，隶属于淮南东路。

　　元，盱眙初为招信军治。至元十三年(1276年)，行招信路安抚司事，辖盱眙、天长、招信、五河四县。次年，在盱眙县。治立招信路总管府。至元十五年(1278年)改为临淮府。至元十七年¨280年)，五河县划归泗州。至元二十年(1283年)，废招信县，其地并入盱眙县。至元二十七年(1290年)废临淮府，盱眙县归属泗州。

　　明，盱眙为县，属泗州。泗州，洪武元年(1368年)属临濠府，次年直属中书省，洪武四年 (1371年)，改属凤阳府。

　　清，盱眙初属凤阳府泗州。康熙十九年(1680年)，泗州城沉没水中，泗州州治移置盱眙。雍正二年(1724年)，升泗州为直隶州，隶安徽布政使司，盱眙仍为属县。乾隆四十二年(1777年)裁虹县为泗州，州治由盱眙移至虹县(今泗县)。